Bei einer akuten Exazerbation wird die Behandlung mit Bronchodilatatoren intensiviert. Zusätzlich kann für 5 bis maximal 14 Tage systemisch ein Glukokortikosteroid eingenommen werden. Die Dosis beträgt allgemein 40 mg Prednisolon-Äquivalent 1x täglich morgens vor 8 Uhr (Stoßtherapie, → 20.1.5).

Exazerbationen werden häufig durch bakterielle Infektionen ausgelöst. Bestehen Hinweise darauf, z. B. grünlich-gelber Auswurf, Fieber und erhöhte Entzündungswerte im Blut, sollte über die frühzeitige Gabe eines Antibiotikums (→ 22) nachgedacht werden. Für die orale kalkulierte Antibiotikatherapie (d. h. es liegt keine Resistenzbestimmung vor) kommen in erster Linie Aminopenicilline plus Clavulansäure sowie Tetrazykline und Cephalosporine infrage. Besteht das Risiko einer Beteiligung von Pneumokken oder Pseudomonas aeruginosa, werden entsprechend wirksame Fluorchinolone wie Levofloxacin angewendet.